Джонни Тест – это яркий пример озорного мальчишки, который постоянно попадает в переделки. Ему одиннадцать лет, волосы ярко оранжевого цвета, стрижка по форме напоминающая языки пламени. У Джонни есть любимый пес, он для него лучший друг и советчик, поскольку это вовсе необычное животное. Пес умеет говорить не хуже людей, неплохо разбирается в жизни, ужасно любопытен и у него настоящий дар находить неприятности. Нельзя умолчать, решать проблемы собаке приходится вместе с Тестом.
Помимо необычной собаки у непослушного мальчугана есть сестры-близнецы. Девчонки повернуты на науке, у них собственная лаборатория, где они неустанно создают невероятные приборы и ставят чудовищные эксперименты. Несложно догадаться, младший брат первый кандидат для испытаний новых препаратов, поэтому он участвует практически во всех опытах. Иногда мальчишка сам просится стать подопытным, порой сумасшедшие сестры-ученые вовлекают его в испытания, не сообщив об этом участнику эксперимента. Родители постоянно заняты на работе, младшие Тесты вольны развлекаться всевозможными способами, взрыв в доме или гость, превращенный в мутанта вполне привычное дело. Главное вовремя все исправить.
